Влияние гормональной терапии на отокониальные изменения, вызванные дефицитом эстрогенов

Научные отчеты, том 12, Номер статьи: 22596 (2022) Цитировать эту статью

883 Доступа

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Доброкачественное пароксизмальное позиционное головокружение (ДППГ) связано с менопаузой и/или остеопенией. Сообщалось о морфологических изменениях в отокониальном слое после овариэктомии (OVX). Более того, заместительная гормональная терапия снижает риск ДППГ. Однако знания о влиянии гормональной терапии на отокониальные изменения, вызванные дефицитом эстрогена, ограничены. Мы стремились изучить влияние гормональной терапии на отокониальные изменения, вызванные дефицитом эстрогена. Мы предположили, что гормональная терапия может уменьшить отокониальные изменения, вызванные OVX. Восьминедельные мыши C57BL/6 были разделены на четыре группы: имитация операции с имплантацией носителя (имитация + v), OVX с имплантацией носителя (OVX + v), OVX с имплантацией эстрадиола (E2) (OVX + E2). ) и OVX с имплантацией групп ралоксифена (RAL) (OVX + RAL). Объем отокониального слоя измеряли с помощью микроКТ через 4 недели после OVX или имитации операции. Ушные буллы удалены; иммуногистохимию проводили для рецептора эстрогена альфа и 4-гидроксиноненала. Объем отокониального слоя был значительно выше в группе OVX + v, чем в группе имитации + v. Е2 и RAL значительно уменьшали эти изменения в слое эндометрия. Окрашивание альфа-рецептора эстрогена и 4-гидроксиноненала было сильнее в группе OVX + v, чем в группе имитации + v, но одинаковое в группах имитации + v, OVX + E2 и OVX + RAL. Эти результаты показывают, что E2 и RAL эффективны против морфологических изменений отокониального слоя, вызванных дефицитом эстрогена, посредством снижения окислительного стресса.

Доброкачественное пароксизмальное позиционное головокружение (ДППГ) — распространенное вестибулярное расстройство. Типичный приступ ДППГ вызывается горизонтальным или вертикальным движением головы. Некоторые пациенты утверждают, что сильный приступ головокружения возникает, когда они лежат, переворачиваются или садятся в постели. Кумулятивная заболеваемость ДППГ в течение жизни составляет почти 10% в возрасте 80 лет1. Широко распространенная этиология ДППГ заключается в том, что отокониальные остатки из маточки всплывают в эндолимфу и задерживаются в полукружном канале. Изменение положения головы приводит к движению отокониальных остатков под действием силы тяжести и сопровождается аномальным потоком эндолимфы, что приводит к неадекватному сигналу купулы, что в конечном итоге приводит к приступу головокружения. Естественное течение ДППГ без терапии по репозиционированию каналов приводит к спонтанной ремиссии на несколько недель2. Процедура репозиционирования каналов часто выполняется пациентам с ДППГ. Сообщается, что частота излечения после процедуры репозиционирования канала выше (94,2%) по сравнению с отсутствием лечения (36,4%), а частота рецидивов составляет 3,8% в течение 6 месяцев3. Несмотря на краткосрочный эффект, сообщалось, что у 33,8–50% пациентов с ДППГ наблюдается рецидив в течение нескольких лет4,5,6,7, а ДППГ ухудшает качество жизни пациентов8. Однако стандартного лечения ДППГ не существует.

Согласно предыдущим исследованиям, ДППГ чаще всего встречается у женщин среднего возраста9, а заместительная гормональная терапия снижает его риск10. Кроме того, сообщалось, что пациенты с ДППГ, как правило, имеют низкую минеральную плотность костной ткани и низкие концентрации витамина D6,11,12,13,14,15,16 в сыворотке крови, а у пациентов с рецидивом наблюдается более низкий уровень витамина D. чем группа без рецидивов6,12,15,17. Эти исследования позволяют предположить, что ДППГ связана с постменопаузальными состояниями или нарушениями костного метаболизма. В предыдущих исследованиях на животных двусторонняя овариэктомия (OVX), вызывающая дефицит эстрогена и остеопороз, вызывала морфологические изменения в отокониях18,19,20. Также сообщалось, что добавление фитоэстрогенов предотвращает отокониальные изменения, вызванные OVX18. Было показано, что эстроген обладает антиоксидантными свойствами21, в то время как другие исследования показали, что ДППГ связан с окислительным стрессом22,23,24. Однако ни в одном исследовании не изучалось влияние эстрогена или препаратов от остеопороза на изменения отоконий из-за дефицита эстрогена, а также взаимосвязь между дефицитом эстрогена и окислительным стрессом в матке. Поэтому мы поставили перед собой задачу рассмотреть этот вопрос в данном исследовании.