Стероидный гормон прегненолон показал преимущества у крыс с болезнью Паркинсона

Лечение подействовало, не влияя на улучшение моторики, вызванное леводопой.

Патрисия Инасио, доктор философии | 10 мая 2023 г.

Природный стероид прегненолон, вырабатываемый мозгом, показал свои преимущества на крысиной модели болезни Паркинсона, где было обнаружено, что он замедляет развитие дискинезии, вызванной леводопой, или неконтролируемых непроизвольных движений.

Важно отметить, что лечение не повлияло на улучшение моторики, вызванное леводопой, в модели.

«Наши данные показывают, что восстановление уровня [прегненолона] эффективно уравновешивает изменения», наблюдаемые в мозге животных моделей Паркинсона после лечения леводопой, пишут исследователи. Это позволяет предположить, что подобные эффекты также могут наблюдаться у пациентов с болезнью Паркинсона, испытывающих дискинезию, вызванную леводопой, или ЛИД, после длительной терапии леводопой и ее производными.

Исследование «Прегненолон для лечения дискинезии, вызванной L-ДОФА при болезни Паркинсона» было опубликовано в журнале «Экспериментальная неврология».

Болезнь Паркинсона вызвана прогрессирующей потерей дофаминергических нейронов мозга — нервных клеток, которые помогают контролировать движения тела, высвобождая основную сигнальную молекулу мозга дофамин.

Леводопа, молекула, которая в мозге может превращаться в дофамин, является стандартным средством лечения болезни Паркинсона. Но хотя такое лечение может быть эффективным для контроля симптомов Паркинсона, длительное применение леводопы часто приводит к развитию дискинезии.

В настоящее время не существует эффективных и надежных методов лечения ЛИД. Таким образом, «существует убедительная неудовлетворенная потребность в новых и более эффективных лекарствах для лечения неприятных побочных эффектов хронических препаратов [на основе леводопы], одновременно расширяя их полезные эффекты», - пишут исследователи.

Нейростероиды — это класс стероидов, вырабатываемых в головном мозге и обладающих способностью модулировать активность нервных клеток, включая передачу сигналов дофамина. Известно, что эти природные стероиды нарушают регуляцию в мозге и жидкостях организма пациентов с болезнью Паркинсона и животных моделей.

Предыдущее исследование на модели болезни Паркинсона на крысах показало, что уровни нейростероида прегненолона, известного как PREG, снижались в полосатом теле мозга, где расположены дофаминергические нейроны.

Другое исследование показало, что блокирование 5-альфа-редуктазы (5AR), ключевого фермента, участвующего в выработке нейростероидов, увеличивает уровни PREG, а на крысиной модели нейродегенеративного заболевания было показано, что уменьшает дискинезию.

Сделав еще один шаг вперед, группа исследователей из Италии исследовала, может ли лечение PREG облегчить развитие ЛИД на крысиной модели болезни Паркинсона. Эта модель создается путем инъекции токсичного химического вещества 6-OHDA непосредственно в полосатое тело, что приводит к потере нейронов и двигательному дефициту, подобному тем, которые наблюдаются у пациентов с болезнью Паркинсона.

Крысиной модели вводили PREG или дутастерид (DUTA) — блокатор 5AR — за 24 часа до начала лечения леводопой и за 40 минут до ежедневной терапии леводопой. Лечение проводилось в течение трех недель.

Исследователи протестировали три возрастающие дозы PREG: 6, 18 и 36 мг/кг. Результаты показали, что все дозы эффективно снижают ЛИД с течением времени, при этом доза 18 мг/кг эффективна с первого дня лечения. В свою очередь, как сообщалось ранее, влияние DUTA на ЛИД стало значительным примерно через неделю лечения.

Самая низкая доза PREG показала эффект, аналогичный DUTA, но более высокие дозы PREG (18 и 36 мг/кг) имели больший эффект в снижении LID.

Важно отметить, что PREG по-прежнему был полностью эффективен в течение 22 дней лечения, что свидетельствует об отсутствии толерантности к терапии.

Кроме того, в то время как модель на крысах демонстрировала максимальные значения LID между 40 и 80 минутами после лечения леводопой, животные, получавшие PREG или DUTA, демонстрировали значительное снижение LID уже через 40 минут.

«Антидискинетический эффект DUTA и низкой дозы PREG был значительным вплоть до 100-минутного периода времени, в то время как эффекты, вызванные более высокими дозами, сохранялись дольше», - пишут исследователи.