ImPrint от Agendia прогнозирует ответ иммунотерапии в подгруппах рака молочной железы

ЧИКАГО – Иммунный классификатор, содержащий 53 гена, может помочь врачам подобрать терапию для пациентов с трижды негативным и гормонально-положительным HER2-отрицательным раком молочной железы, балансируя преимущества иммунотерапии с рисками.

В своем выступлении на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии в субботу Дениз Вольф, исследователь из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, сообщила об анализе иммунных маркеров в пяти группах иммуноонкологической терапии в исследовании I-SPY2. В ходе исследования классификатор, разработанный Вольфом и его коллегами и получивший название ImPrint, предсказал ответ и показал потенциал, который может помочь врачам сбалансировать преимущества и риски серьезных нежелательных явлений, связанных с иммунитетом, и решить, отдавать ли иммунотерапии приоритет перед другими методами лечения пациентов.

Неоадъювантная иммунотерапия с химиотерапией является стандартным методом лечения тройного негативного рака молочной железы на ранней стадии, но не все пациенты реагируют на иммуноонкологические препараты, и эти агенты несут риск токсичности, некоторые из которых вызывают необратимые повреждения. Эти иммунные токсичности включают токсичность щитовидной железы, недостаточность надпочечников, пневмонит, колит, гепатит и воспаление гипофиза. Между тем, иммунотерапия для HR-положительного рака молочной железы в настоящее время не одобрена.

В предыдущих исследованиях биомаркеры, такие как экспрессия PD-L1, инфильтрирующие опухоль лимфоциты, мутационная нагрузка опухоли и различные признаки экспрессии генов, были связаны с патологическим полным ответом на стандартное лечение. Однако ни в одном исследовании не было проведено различий между биомаркерами, которые предсказывают ответ только на химиотерапию, и биомаркерами, связанными с ответом на химиотерапию в сочетании с иммунотерапией. В этом новом анализе I-SPY2 исследователи определили биомаркеры ответа, когда иммунотерапия добавляется к химиотерапии, что, если будет подтверждено корреляционными исследованиями, может удовлетворить эту потребность.

В 2022 году Вольф и его коллеги опубликовали в журнале Cancer Cell исследование, описывающее развитие дополнительных подтипов рака молочной железы с использованием биологических особенностей, помимо статуса HR и HER2, которые могут лучше прогнозировать реакцию на лекарство. Они обнаружили, что комбинации биомаркеров, которые показали наилучшие результаты, включали иммунный фенотип, репарацию ДНК и люминальный фенотип HER2. Эта работа легла в основу текущих усилий исследователей по оценке ImPrint в рамках I-SPY2.

В I-SPY2, исследовании адаптивной платформы, начатом в 2010 году, исследователи стремятся быстро оценить и выбрать потенциальные терапевтические средства, добавляемые к химиотерапии для исследований фазы III в неоадъювантной терапии для пациентов с раком молочной железы II или III стадии высокого риска. Первичной конечной точкой, представляющей интерес, является патологический полный ответ, определяемый как отсутствие остаточного инвазивного рака молочной железы или лимфатических узлов.

Пациенты, включенные в I-SPY2, стратифицируются по статусу HR и HER2 и проходят тестирование с помощью теста экспрессии 70 генов Agendia MammaPrint, чтобы определить, находятся ли они в группе высокого или сверхвысокого риска рецидива. Комбинации терапии, которые имеют более чем 85-процентную прогностическую вероятность успеха в последующем исследовании фазы III в наиболее отзывчивой подгруппе пациентов, «заканчивают» исследование. В целом, I-SPY2 протестировал 22 метода лечения более чем у 2500 пациентов.

В пяти группах I-SPY2, включенных в текущий анализ, исследователи протестировали терапию анти-PD-1 и анти-PD-L1 в сочетании с химиотерапией, а также агент анти-PD-L1 с ингибитором PARP; средство против PD-1 с ингибитором TLR9; и анти-PD-1-агент с ингибитором LAG3 у пациентов с трижды негативным и HR-положительным, HER2-негативным раком молочной железы. Группа Вольфа оценила 32 непрерывных биомаркера экспрессии генов, в том числе семь генов-мишеней иммунных контрольных точек, 14 сигнатур субпопуляции иммунных клеток, три прогностических сигнатуры Т-клеток/В-клеток, пять сигнатур иммунных сигналов опухоли, TGF-β, рецептор эстрогена/прогестерона. подпись и подпись распространения.

Биомаркеры были получены из биопсий, взятых перед лечением у 342 пациентов, принимавших участие в этих группах лечения, и исследователи искали связи с полным патологическим ответом. По словам Вольфа, анализ показал четкие различия между экспериментальными группами и подтипами: в группе с HR-положительным результатом было больше прогностических сигналов, чем в группе с тройным отрицательным результатом.