Неоднозначные результаты гормональной терапии рака молочной железы в пременопаузе

Чарльз Бэнкхед, старший редактор MedPage Today, 20 декабря 2022 г.

Долгосрочное наблюдение в ходе двух рандомизированных исследований показало, что сочетание подавления функции яичников (OFS) с ингибитором ароматазы значительно снижает риск рецидива рака молочной железы в пременопаузе, но не улучшает общую выживаемость (ОВ) по сравнению со стратегией тамоксифена.

После медианного наблюдения в течение 13 лет эксеместан в сочетании с ОФС привел к 12-летней безрецидивной выживаемости (БВВ) 80,5% по сравнению с 75,9% для тамоксифена в сочетании с ОФС, а показатель отдаленного безрецидивного интервала (DRFI) составил 88,4. % против 86,6%, оба из которых достигли статистической значимости. Абсолютная разница в ОВ в 1% (90,1% против 89,1%) не была статистически значимой.

Анализ подгрупп показал незначительное улучшение общей выживаемости на 2% среди пациентов с HER2-негативным раком молочной железы. Наибольшее улучшение общей выживаемости произошло в небольших подгруппах высокого риска, таких как пациенты моложе 35 лет и пациенты с более крупными опухолями более высокой степени злокачественности. Более высокая ОВ также наблюдалась у пациентов, получавших химиотерапию, независимо от гормональной терапии, сообщила Оливия Пагани, доктор медицинских наук из больницы Ривьера-Шабле в Ренназе, Швейцария, и соавторы в Журнале клинической онкологии.

«Влияние лечения на рецидивы имело тенденцию к ослаблению с течением времени, будучи самым сильным в течение 0–5 лет без дальнейшего улучшения после ≥10 лет», — пишут авторы. «Общая выживаемость была превосходной при обоих методах лечения, но не улучшилась при использовании экземестана плюс OFS... отсутствие улучшения выживаемости при использовании экземестана плюс OFS, по крайней мере, частично объясняется ранними, устойчивыми благоприятными исходами при применении тамоксифена плюс OFS в HER2-положительной подгруппе. ."

«У женщин с более низким риском рецидива, не получающих химиотерапию, не было обнаружено общего улучшения выживаемости при использовании экземестана в сочетании с ОФС», — добавили они. «Учитывая влияние интенсификации лечения на качество жизни, первостепенное значение имеет правильный отбор женщин, которые, скорее всего, получат пользу».

Пагани и соавторы отметили, что долгосрочные преимущества добавления ингибитора CDK4/6 к адъювантной эндокринной терапии на данный момент остаются неизвестными.

По словам авторов сопроводительной редакционной статьи, значительная неопределенность связана с долгосрочными данными исследований SOFT и TEXT. Использование агентов, нацеленных на HER2, было непостоянным среди 15% пациентов с HER2-положительными опухолями. Пациенты с поражением лимфоузлов получали химиотерапию, но не ингибитор CDK4/6.

«Несмотря на эту неопределенность, улучшения в ОС нельзя и не следует игнорировать», — пишут Ройзин Коннолли, MBBCh, доктор медицинских наук из Университетского колледжа Корка в Ирландии, и Кэти Миллер, доктор медицинских наук из Комплексного онкологического центра Мелвина и Брена Саймона Университета Индианы в Блумингтоне. «Подавление функции яичников ингибитором ароматазы должно стать предпочтительной рекомендацией начальной гормональной терапии для всех женщин в пременопаузе с высоким риском ... ER [эстрогенового рецептора]-позитивного рака молочной железы».

«Мы предпочитаем поэтапный подход: сначала инициируем и оцениваем токсичность только с помощью подавления яичников, а затем добавляем ингибитор ароматазы», ​​— добавили они. «Если токсичность окажется невыносимой, возврат к тамоксифену или с продолжением подавления функции яичников остается вариантом и, безусловно, предпочтительнее, чем прекращение всей антиэстрогенной терапии. Подавление функции яичников не должно рассматриваться как обязательное требование для пациентов с заболеванием низкого риска, когда долгосрочная токсичность перевешивает преимущества».

Коннолли и Миллер предложили уделять больше внимания максимизации благополучия пациенток в пременопаузе с ER-положительным раком молочной железы. Заимствуя концепцию индивидуальных решений по лечению, они подняли вопрос о перспективе «персонализированных путей оказания помощи выжившим, охватывающих поддерживаемое самопомощь (низкий риск) и поддерживающую терапию под руководством экспертов (умеренный/высокий риск)».

Отмечая, что ведение ER-положительного рака молочной железы требует «игра в долгую игру», Коннолли и Миллер заявили, что индивидуальный уход за выжившим «имеет потенциал для оптимальной поддержки женщин в течение многих лет после начала эндокринной терапии, максимизируя приверженность и долгосрочные результаты независимо от специфическая антиэстрогенная терапия».